MDR1 gén mutáció és gyógyszerérzékenység

Az MDR1 (Multi-Drug Resistance 1) gén egy ABCB1 génként is ismert genetikai szakasz, amely a P-glikoprotein nevű gyógyszerszállító fehérjét kódolja. Ez a fehérje kulcsszerepet játszik a szervezet gyógyszer-anyagcseréjében.

A P-glikoprotein szerepe

• Védi az agyat a káros anyagoktól, mivel fontos összetevője a vér-agy gátnak.
• Segíti a gyógyszerek kiválasztását az epébe és a vizeletbe, elősegítve a szervezet méregtelenítését.

A P-glikoprotein hibás működésének következményei

• Ha a P-glikoprotein nem működik megfelelően, egyes gyógyszerek fokozottan bejutnak a központi idegrendszerbe, ami súlyos, akár halálos mellékhatásokhoz vezethet.
• A gyógyszerek kiválasztása is zavart szenvedhet, ami szisztémás gyógyszer-túlterheléshez vezethet.

Az MDR1 génmutáció genetikai háttere

• A kutyákban előforduló mutáció egy 4 bázispár törlése az MDR1 génben (ABCB1-1Δ mutáció).
• Ez a deléció korai stop kodont eredményez, amely megszakítja a P-glikoprotein szintézisét.
• A homozigóta (P/P) egyedekben a P-glikoprotein teljesen hiányzik.
• A heterozigóta (N/P) egyedek részlegesen működő P-glikoproteinnel rendelkeznek, de egyesek még így is érzékenyek bizonyos gyógyszerekre.

További MDR1 mutációk és vegyes mutációk lehetőségei

• Border collie fajtában két további ABCB1 mutációt azonosítottak:
  • c.73insAAT
  • c.-6-180T>G
• Lehetséges, hogy különböző MDR1 mutációkat hordozó egyedek (ún. összetett heterozigóták) is érintettek lehetnek a gyógyszerérzékenységben.

Milyen gyógyszereket kell kerülni vagy csökkentett dózisban alkalmazni?

Nem minden gyógyszer jelent veszélyt az MDR1 mutációval rendelkező kutyákra. Az alábbi gyógyszerekről azonban dokumentálták a fokozott toxicitást ezekben az állatokban:

Gyógyszercsoportok és konkrét hatóanyagok

Fontos megjegyzés:

• Ketokonazol és spinozad alkalmazása normál MDR1 génű kutyákban is fokozhatja a P-glikoprotein gátlását, ezért ezek kombinációja veszélyes lehet.
• Ivermektin toxikózis dokumentált MDR1 vad típusú kutyáknál is, ha ketokonazollal vagy spinozaddal kombinálták.
• Az ivermektin alacsony dózisban (300-600 μg/kg) biztonságos lehet heterozigóta és homozigóta MDR1-mutációs kutyákban is.

Milyen fajták érintettek az MDR1 mutációban?

Az MDR1 mutációt főként terelő fajtáknál azonosították. Az alábbi táblázat mutatja az MDR1 mutáció előfordulási gyakoriságát különböző fajtákban:

Kevert fajtájú kutyák is érintettek lehetnek?

• Igen, mivel az MDR1 mutáció egy recesszíven öröklődő génhiba, egyetlen mutált gén öröklése elegendő ahhoz, hogy az egyed gyógyszerérzékennyé váljon.
• Sok keverék kutya súlyos mellékhatásokat tapasztalt, mielőtt MDR1-tesztre küldték volna őket.

Pesticidek és más környezeti veszélyek

• Abamektin, amely sok beltéri és kültéri növényvédőszer hatóanyaga, súlyos idegrendszeri toxicitást okozhat MDR1 mutációval rendelkező kutyákban.
• Az antiparazitikumokkal kezelt szarvasmarhák ürülékének elfogyasztása is kiválthat neurotoxikus reakciót kutyákban, attól függően, hogy milyen hatóanyag van jelen az ürülékben.

Gyógyszeres kezelés MDR1-mutációs állatokban

• Bizonyos gyógyszerek adagjának csökkentése vagy alternatív szerek használata ajánlott.

MDR1 gén mutációs teszt és eredmények értelmezése

Az MDR1 genetikai teszt háromféle eredményt adhat:

Eltérő jelölések a különböző laboratóriumoknál

Néhány laboratórium + és – szimbólumokat használ, ami eltérhet a standard N/P/P jelöléstől.
Egyes rendszerekben:

• -/- jelentése mutált homozigóta (P/P)
• +/+ jelentése egészséges (N/N)

Összegzés

• Az MDR1 mutáció főként terelő fajtáknál fordul elő.
• Súlyos gyógyszerérzékenységet okozhat, különösen bizonyos antiparazitikumok, kemoterápiás szerek és szedatívumok esetén.
• A genetikai teszt segít a biztonságos kezelés meghatározásában, és minden érintett fajtánál ajánlott a szűrés tenyésztés előtt.

Érintett fajták:
Ausztrál juhászkutya – mini
Óangol juhászkutya (Bobtail)
Shetlandi juhászkutya
Hosszúszőrű skótjuhász
Whippet
Németjuhász
Kromfohrländer
Szakállas Collie
Rövidszőrű skótjuhász
Border Collie
Ausztrál juhászkutya
Miniatűr ausztrál juhászkutya
Miniatűr amerikai juhászkutya
Fehér svájci juhászkutya
Silken Windsprite
Ausztrál Koolie
Kelet-európai juhászkutya
Az eljárás 3 egyszerű lépésből áll.

1. rendeld meg a szolgáltatást
2. gyűjtsd be a DNS mintát az általunk postázott kis eszköz segítségével
3. küldd vissza nekünk elemzésre

Ezt követően már csak várnod kell (nagyjából 2 hetet) és e-mailen elküldjük neked az eredményeket.